Développement de nouveaux médicaments pour lutter contre le COVID-19

L’illustration représente deux médicaments peptidiques pour cibler le SRAS-CoV-2. La protéine de pointe du SRAS-CoV-2 utilise le récepteur ACE2 (entonnoir rose) pour se lier aux cellules et les envahir. Avec le premier médicament peptidique (boules violettes), le virus s’accroche aux peptides de camouflage (boules violettes, qui protègent ACE2), qu’ils confondent avec le récepteur ACE2 sur les cellules humaines – empêchant l’infection.

Si le virus pénètre dans les cellules, le deuxième médicament peptidique (boules vertes) peut bloquer la façon dont le virus se détourne à l’intérieur de ces cellules, arrêtant de manière significative la réplication virale. Il renforce également la capacité du système immunitaire à reconnaître le virus. Crédit: Madeleine Kersting Flynn – QIMR Berghofer

Les scientifiques du QIMR Berghofer Medical Research Institute du Queensland ont mis au point deux nouveaux médicaments pour à la fois prévenir l’infection par le SRAS-CoV-2 et traiter les personnes qui ont été exposées au virus afin qu’elles ne développent pas de maladie grave.

Les médicaments à base de peptides sont actuellement testés chez des hamsters dans le centre de recherche préclinique et clinique français, IDMIT, avec des résultats prometteurs montrant qu’ils ne sont pas toxiques et ont peu d’effets secondaires. Les médicaments sont également stables et peuvent être conservés à température ambiante, ce qui les rend faciles à distribuer.
Les résultats de l’étude ont été publiés du jour au lendemain dans la prestigieuse revue Nature Cell Discovery.

Les deux médicaments d’intervention précoce ciblent la façon dont les cellules humaines réagissent au virus SRAS-CoV-2, au lieu du virus lui-même.
Le premier médicament à base de peptide serait administré avant l’exposition au virus et aiderait à augmenter l’efficacité des vaccins, tandis que le second médicament arrêterait la propagation du virus dans les cellules déjà infectées.
La découverte des médicaments à base de peptides a été rendue possible après que les chercheurs ont découvert un mode d’entrée jusqu’alors inconnu que le SRAS-CoV-2 exploite pour envahir les cellules et provoquer la maladie COVID-19.

Les tests de laboratoire montrent que le premier médicament à base de peptide réduit l’infection en masquant la protéine du récepteur ACE2 sur les cellules humaines. La protéine de pointe du SRAS-CoV-2 utilise le récepteur ACE2 pour se lier et envahir les cellules.
Le virus s’accroche alors aux peptides de camouflage, qu’ils confondent avec des cellules humaines, ce qui empêche l’infection.

Les tests de laboratoire ont également montré que si le virus pénètre dans les cellules, le deuxième peptide-médicament peut bloquer la façon dont le virus détourne la cellule hôte et se réplique. Il renforce également la capacité du système immunitaire à reconnaître le virus.
Le professeur Sudha Rao, chercheur principal et chef du groupe de régulation génique et de médecine translationnelle de QIMR Berghofer, a déclaré avoir été en mesure de développer les médicaments après avoir découvert que certaines personnes avaient une étiquette chimique qui agit comme un cadenas sur le récepteur ACE2.

« La balise peut maintenir le récepteur verrouillé ou ouvert, afin de contrôler l’infection. Cela signifie que les personnes qui portent la balise » en forme de cadenas « sur leurs récepteurs ACE2 seront moins sensibles au SRAS-CoV-2 et celles qui ne le sont pas sont plus vulnérables au infection », a déclaré le professeur Rao.

« Nos médicaments empêchent le retrait de l’étiquette et protègent également les récepteurs ACE2 non marqués contre l’infection. »

Les chercheurs ont également découvert que si le virus envahissait les cellules, il déverrouillerait l’étiquette de l’intérieur, ce qui permettrait une réplication plus efficace du virus.
« Nos nouveaux médicaments à base de peptides peuvent maintenir le cadenas fermé et empêcher l’infection de s’installer », a déclaré le professeur Rao.
«Ce sont les premiers médicaments dont nous sommes conscients et qui peuvent fonctionner sur deux fronts.

Nous espérons, si les essais cliniques sont couronnés de succès, que le premier médicament pourra être administré en tant que traitement parallèlement à la vaccination pour empêcher le virus de se lier aux cellules et de s’installer, tandis que le second peptide pourrait être utilisé pour arrêter la réplication du virus chez les patients déjà infectés. «
La recherche a été menée sur le sang de patients COVID-19 et les cellules humaines.
Le professeur Nabila Seddiki, qui teste les médicaments à l’IDMIT en France, a déclaré que le développement de nouveaux médicaments était une étape passionnante dans la lutte contre le COVID-19.

«De nombreux médicaments mis au point dans le monde pour traiter le COVID-19 sont destinés aux personnes atteintes de maladies graves. Cependant, ces médicaments à base de peptides visent en premier lieu à prévenir l’infection et à réduire la gravité de la maladie qui la précède. prend vraiment racine », a déclaré le professeur Seddiki.

« Ces médicaments pourraient également être très importants car ils peuvent fournir la protection dont nous avons besoin pour les variantes émergentes et être utilisés pour protéger le petit groupe de personnes qui ne peuvent pas être vaccinées. »
Le professeur Rao a déclaré que la collaboration avec l’IDMIT était vitale pour l’avancement de l’étude.
«IDMIT est le leader mondial des essais cliniques et, en particulier, des tests de médicaments potentiels contre le COVID-19.

Ils ont accès aux dernières souches émergentes du virus SRAS-CoV-2, ce qui garantit que nos médicaments potentiels sont testés sur les souches pertinentes du virus. virus », a déclaré le professeur Rao.
« Nous sommes très reconnaissants au professeur Seddiki et à son équipe pour leur expertise et leurs ressources pour mener les essais précliniques, et nous espérons que ces essais progresseront bien. »

La ministre de la Santé du Queensland, Yvette D’Ath, a déclaré que le gouvernement de l’État était fier d’avoir aidé à financer les recherches du professeur Rao.
« Il y a un peu plus d’un an, nous en savions très peu sur cette maladie et il est étonnant que des chercheurs du Queensland aient pu développer ces nouveaux médicaments potentiels en si peu de temps », a déclaré Mme D’Ath.
« Tous les habitants du Queensland peuvent être fiers du travail acharné et de l’engagement du professeur Rao et de son équipe à trouver de nouvelles armes contre cette maladie pandémique qui continue de détruire des vies dans le monde. »

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Plus d’information:

Wen Juan Tu et al, Cibler de nouveaux domaines de déméthylation ACE2 dépendants du LSD1 inhibe la réplication du SARS-CoV-2, Cell Discovery (2021). DOI: 10.1038 / s41421-021-00279-w

Fourni par
Institut de recherche médicale QIMR Berghofer

Citation:
Développement de nouveaux médicaments pour lutter contre le COVID-19 (25 mai 2021)
récupéré le 26 mai 2021
à partir de https://medicalxpress.

com/news/2021-05-drugs-covid-.html

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