Caribou Biosciences, Inc.– CB-011 est une thérapie cellulaire anti-BCMA CAR-T allogénique masquée pour atténuer le rejet des cellules immunitaires à médiation T et NK, permettant une activité antitumorale plus durable —- Les données appuient une étude attendue Soumission d’une demande de nouveau médicament (IND) en 2022 pour CB-011, le deuxième produit candidat de thérapie cellulaire allogénique de Caribou société biopharmaceutique d’édition du génome CRISPR, leader au stade clinique, a annoncé aujourd’hui la présentation de données précliniques positives pour son candidat de thérapie cellulaire CAR-T allogénique, à enveloppe immunitaire et anti-BCMA, CB-011, en cours de développement pour le traitement des rechutes ou réfractaires myélome multiple (r/r MM). Les données sont présentées lors de la réunion annuelle de l’American Association for Cancer Research (AACR), du 8 au 13 avril 2022, à la Nouvelle-Orléans. Les données démontrent que les cellules CAR-T CB-011 sont cytotoxiques contre les cellules tumorales exprimant BCMA et sont résistant à la destruction par les cellules T allogéniques et les cellules tueuses naturelles (NK). Dans un modèle de xénogreffe tumorale de MM, les cellules CAR-T exprimant une CAR contenant un fragment d’anticorps anti-BCMA humanisé exclusif (scFv) qui est utilisé dans CB-011 ont nettement prolongé l’activité antitumorale par rapport aux cellules CAR-T exprimant une référence anti-BCMA AUTO. Caribou mène des études de sécurité permettant une demande de nouveau médicament expérimental (IND) pour soutenir une soumission de demande IND prévue en 2022 pour CB-011 dans r/r MM. « Les données qui seront présentées à l’AACR démontrent que les lymphocytes T exprimant une CAR Le scFv anti-BCMA exclusif de Caribou surpasse les cellules exprimant un CAR de référence connu », a déclaré Steve Kanner, Ph.D. directeur scientifique de Caribou. « Les données sur le blindage de l’immunocloaking confirment la valeur potentielle et le mécanisme de notre stratégie utilisant plusieurs modifications du génome impliquant une perturbation HLA de classe I comme approche pour augmenter l’effet thérapeutique potentiel du CB-011. Cette stratégie est rendue possible par notre technologie propriétaire d’édition du génome Cas12a chRDNA qui permet d’obtenir de manière reproductible une édition du génome à haute spécificité à plusieurs loci. La technologie Cas12a chRDNA de Caribou est utilisée pour insérer un gène codant pour un CAR anti-BCMA humanisé exclusif dans le gène TRAC de la cellule T, ce qui supprime également l’expression du récepteur des cellules T, réduisant ainsi le risque de maladie du greffon contre l’hôte (GvHD ). La stratégie de camouflage immunitaire implique l’insertion spécifique d’un site d’un gène codant pour une fusion de peptide B2M-HLA-E dans le gène B2M de la cellule T. Cette modification élimine l’expression de B2M et élimine la présentation endogène de HLA de classe I à la surface des cellules CAR-T tout en permettant l’expression du transgène de fusion de HLA-E, un antigène mineur de HLA de classe I, conçu pour émousser à la fois T- et NK- rejet à médiation cellulaire de la thérapie cellulaire CAR-T par le système immunitaire du patient. activation robuste des lymphocytes T et tue les cellules tumorales BCMA-positives. Lorsque les cellules CB-011 sont co-cultivées avec des cellules T CD8+ ou des cellules NK incompatibles, elles sont protégées contre la destruction, prolongeant potentiellement leur persistance lorsqu’elles sont infusées à un patient. Dans un modèle de xénogreffe tumorale de MM, le traitement CB-011 a prolongé la survie par rapport à un témoin. Les données générées dans ce modèle ont démontré que le CAR anti-BCMA utilisé dans CB-011 entraînait une survie supérieure (40 % à 80 jours) par rapport à un CAR anti-BCMA de référence connu (0 % à 30 jours). « Nous pensons qu’un Une approche prête à l’emploi a le potentiel de fournir une option thérapeutique importante pour les personnes atteintes de myélome multiple, dont beaucoup ne sont pas bien servies par les thérapies actuelles », a déclaré Rachel Haurwitz, Ph.D. présidente et chef de la direction de Caribou. « Nous sommes impatients de soumettre une demande d’IND en 2022 pour CB-011, notre deuxième candidat en thérapie cellulaire. Il s’agit d’un élément important de notre plateforme de thérapie cellulaire allogénique CAR-T ciblant une gamme d’hémopathies malignes. » Les détails de la présentation de l’affiche sont les suivants :Titre : Un génome de thérapie cellulaire CAR-T allogénique spécifique au BCMA (CB-011) conçu pour exprimer un transgène de fusion HLA-E afin d’empêcher le rejet des cellules immunitaires
Présentateur : Émilie Degagné, Ph.D.
Date et l’heure : Dimanche 10 avril 2022, 13h30 – 17h00 HAC
Lieu : Centre des congrès de la Nouvelle-OrléansLes présentations et les affiches seront disponibles pour les participants inscrits pour une visualisation à la demande sur le site Web de l’AACR le 8 avril 2022 après 13 h 00 HAE. L’affiche est disponible sur la page Présentations de la section Investisseurs du site Web de Caribou.À propos de la nouvelle plateforme CRISPR nouvelle génération de Caribou
L’édition du génome CRISPR utilise des outils biologiques modulaires faciles à concevoir pour apporter des modifications à l’ADN dans les cellules vivantes. Il existe deux composants de base des systèmes CRISPR de type II : la protéine nucléase qui coupe l’ADN et la ou les molécules d’ARN qui guident la nucléase pour générer une rupture double brin spécifique au site, conduisant à une modification au niveau du site génomique ciblé. Les systèmes CRISPR éditent occasionnellement des sites génomiques non intentionnels, connus sous le nom d’édition hors cible, ce qui peut entraîner des effets nocifs sur la fonction cellulaire et le phénotype. En réponse à ce défi, Caribou a développé des chRDNA (prononcez « chardonnays »), des guides hybrides ARN-ADN qui dirigent une édition du génome beaucoup plus précise par rapport aux guides tout ARN. Caribou déploie la puissance de sa technologie Cas12a chRDNA pour effectuer des modifications multiples du génome à haute efficacité, y compris des insertions de gènes multiplex, afin de développer des thérapies modifiées par CRISPR.À propos de Caribou Biosciences, Inc.
cariboubio.com.
« Caribou Biosciences » et le logo Caribou sont des marques déposées de Caribou Biosciences, Inc.Énoncés prospectifs
Ce communiqué de presse contient des déclarations prospectives, au sens de la Private Securities Litigation Reform Act de 1995. Ces déclarations prospectives comprennent, sans s’y limiter, des déclarations relatives à la stratégie, aux plans et aux objectifs de Caribou, ainsi qu’aux attentes concernant son développement clinique et préclinique. programmes, y compris, mais sans s’y limiter, ses attentes en matière de calendrier concernant la soumission d’une demande d’IND pour CB-011. La direction estime que ces déclarations prospectives sont raisonnables telles qu’elles sont faites. Cependant, ces déclarations prospectives sont soumises à des risques et à des incertitudes, et les résultats réels peuvent différer sensiblement des résultats futurs exprimés ou sous-entendus par les déclarations prospectives. Les risques et incertitudes incluent, sans s’y limiter, les risques inhérents au développement de médicaments, tels que ceux associés au développement préclinique, ainsi qu’au lancement, au coût, au calendrier, à l’avancement et aux résultats des programmes de recherche et développement actuels et futurs, des études précliniques et des essais cliniques. ainsi que d’autres facteurs de risque décrits de temps à autre dans les documents déposés par Caribou auprès de la Securities and Exchange Commission, y compris son rapport annuel sur formulaire 10-K pour l’exercice clos le 31 décembre 2021. À la lumière des incertitudes importantes dans ces prévisions énoncés prospectifs, vous ne devez pas vous fier aux énoncés prospectifs comme prédictions d’événements futurs. Sauf si la loi l’exige, Caribou n’assume aucune obligation de mettre à jour publiquement les déclarations prospectives pour quelque raison que ce soit.